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細(xì)胞凋亡的概念與解釋
  • 發(fā)布日期:2022-12-30      瀏覽次數(shù):1454
    • 細(xì)胞凋亡與程序性死亡

      其實(shí)從嚴(yán)格的詞學(xué)意義上來說,細(xì)胞程序性死亡PCD)與細(xì)胞凋亡是有很大區(qū)別的。細(xì)胞程序性死亡的概念是1956年提出的,PCD是個(gè)功能性概念,描述在一個(gè)多細(xì)胞生物體中某些細(xì)胞死亡是個(gè)體發(fā)育中的一個(gè)預(yù)定的,并受到嚴(yán)格程序控制的正常組成部分。例如蝌蚪變成青蛙,其biantai過程中尾部的消失伴隨大量細(xì)胞死亡,高等哺乳類動(dòng)物指間蹼的消失、顎融合、視網(wǎng)膜發(fā)育以及免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育都必須有細(xì)胞死亡的參與。這些形形色色的在機(jī)體發(fā)育過程中出現(xiàn)的細(xì)胞死亡有一個(gè)共同特征:即散在的、逐個(gè)地從正常組織中死亡和消失,機(jī)體無炎癥反應(yīng),而且對(duì)整個(gè)機(jī)體的發(fā)育是有利和必須的。因此認(rèn)為動(dòng)物發(fā)育過程中存在的細(xì)胞程序性死亡是一個(gè)發(fā)育學(xué)概念,而細(xì)胞凋亡則是一個(gè)形態(tài)學(xué)的概念,描述一件有著一整套形態(tài)學(xué)特征的與壞死wanquan不同的細(xì)胞死亡形式。但是一般認(rèn)為凋亡和程序性死亡兩個(gè)概念可以交互使用,具有同等意義。

       

      細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別

      雖然凋亡與壞死的最終結(jié)果極為相似,但它們的過程與表現(xiàn)卻有很大差別。

      壞死(necrosis):壞死是細(xì)胞受到強(qiáng)烈理化或生物因素作用引起細(xì)胞無序變化的死亡過程。表現(xiàn)為細(xì)胞 脹大,胞膜破裂,細(xì)胞內(nèi)容物外溢,核變化較慢,DNA降解不充分,引起局部嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。

      凋亡是細(xì)胞對(duì)環(huán)境的生理性病理性刺激信號(hào),環(huán)境條件的變化或緩和性損傷產(chǎn)生的應(yīng)答有序變化的死亡過程。其細(xì)胞及組織的變化與壞死有明顯的不同。

      過程

      1、凋亡起始

      2、凋亡小體形成

      3、凋亡小體逐漸被鄰近的細(xì)胞或體內(nèi)吞噬細(xì)胞所吞噬,凋亡細(xì)胞的殘余物質(zhì)被消化后重新利用。

      形態(tài)學(xué)變化

      形態(tài)學(xué)觀察細(xì)胞凋亡的變化是多階段的,細(xì)胞凋亡往往涉及單個(gè)細(xì)胞,即便是一小部分細(xì)胞也是非同步發(fā)生的。首先出現(xiàn)的是細(xì)胞體積縮小,連接消失,與周圍的細(xì)胞脫離,然后是細(xì)胞質(zhì)密度增加,線粒體膜電位消失,通透性改變,釋放xibaosesuC胞漿核質(zhì)濃縮,核膜核仁破碎,DNA降解成為約180bp-200bp片段;胞膜有小泡狀形成,膜內(nèi)側(cè)磷脂酰絲氨酸外翻到膜表面,胞膜結(jié)構(gòu)仍然完整,最終可將凋亡細(xì)胞遺骸分割包裹為幾個(gè)凋亡小體,無內(nèi)容物外溢,因此不引起周圍的炎癥反應(yīng),凋亡小體可迅速被周圍專職或非專職吞噬細(xì)胞吞噬。

      生物化學(xué)變化

      1)DNA的片段化

      細(xì)胞凋亡的一個(gè)顯著特點(diǎn)是細(xì)胞染色體的DNA降解,這是一個(gè)較普遍的現(xiàn)象。這種降解非常特異并有規(guī)律,所產(chǎn)生的不同長(zhǎng)度的DNA片段約為180-200bp的整倍數(shù),而這正好是纏繞組蛋白寡聚體的長(zhǎng)度,提示染色體DNA恰好是在核小體與核小體的連接部位被切斷,產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的寡聚核小體片段,實(shí)驗(yàn)證明,這種DNA的有控降解是一種內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶作用的結(jié)果,該酶在核小體連接部位切斷染色體DNA,這種降解表現(xiàn)在瓊脂糖凝膠電泳中就呈現(xiàn)特異的梯狀Ladder圖譜,而壞死呈彌漫的連續(xù)圖譜。

      2) 大分子合成

      細(xì)胞凋亡的生化改變不僅僅是DNA的有控降解,在細(xì)胞凋亡的過程中往往還有新的基因的表達(dá)和某些生物大分子的合成作為調(diào)控因子。如我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的TFAR-19就是在細(xì)胞凋亡時(shí)高表達(dá)一種分子,再如在糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)鼠胸腺細(xì)胞凋亡過程中,加入RNA合成抑制劑蛋白質(zhì)合成抑制劑即能抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生。


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